Neposredne reakcije preosjetljivosti

Liječenje

Kod zaraznih patologija, vezanje AT AT pruža smanjenu osjetljivost na djelovanje različitih mikroorganizama i njihovih toksina. Ponavljani kontakt s Arom uzrokuje razvoj sekundarnog odgovora, koji se odvija mnogo intenzivnije. Antigeni ne potiču uvijek proizvodnju AT-a, smanjujući osjetljivost na njih. Pod određenim uvjetima stvara se AT, čija interakcija povećava Ar s osjetljivošću tijela na njegovu ponovnu penetraciju (reakcije preosjetljivosti).

Takvu preosjetljivost zbog imunoloških mehanizama nazivamo "alergijom", a tvari koje izazivaju nazivaju se "alergenima". Posebna znanost, alergologija, bavi se proučavanjem reakcija preosjetljivosti i bolesti koje ih izazivaju..

Alergijske reakcije mogu se značajno razlikovati jedna od druge, prije svega, vremenom njihove manifestacije nakon opetovanog kontakta s alergenom. U skladu s tim razlikuju se reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (nastaju nakon nekoliko minuta) i HRT reakcije (razvijaju se nakon 6-10 sati i kasnije). Prema klasifikaciji Jell i Coombs, sve alergijske reakcije, ovisno o mehanizmima razvoja, podijeljene su u četiri vrste. Ova je klasifikacija uvjetna, budući da se različite vrste oštećenja tkiva mogu pojaviti istodobno ili zamijeniti jedna drugu..

Patogeneza alergijske reakcije prvog tipa

Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (tip I).

Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (tip I) nastaju zbog interakcije alergena s IgE adsorbiranim na membrani mastocita i bazofila (zbog čega se ove reakcije nazivaju i IgE-posredovane). Zbog citofilnih svojstava (sposobnost da reagiraju s površinom mastocita i bazofila), IgE se nazivaju i reagensi. Citofilnost IgE nastaje zbog prisutnosti posebnih referentnih struktura u regiji Fc fragmenta AT molekule. Inače sposobnost vezanja na vlastite stanice naziva se homocitotropija. To se svojstvo izražava u IgE, dok drugi AT (na primjer, IgG) također djeluju sa stranim stanicama (to jest, da su heterocitotropni). Interakcija alergena s IgE adsorbiranim na mastocitima i bazofilima dovodi do oslobađanja biološki aktivnih tvari (histamina, serotonina, eozinofilnih i neutrofilnih hemotaktičkih faktora, proteaza).

Ove tvari (tzv. Preformirani mediatori) nastaju i prije kontakta s alergenom. Nakon interakcije potonjeg s IgE, sintetiziraju se novi posrednici - faktor aktivacije trombocita (PAF), supstanca anafilaksije koja sporo reagira (leukotrijenija B4, C4 D4) i drugi metabolički produkti fosfolipida staničnih membrana (prostaglandini i tromboksani). Medijatori komuniciraju s receptorima mišićnih, sekretornih i mnogih drugih stanica, što dovodi do smanjenja glatkih mišića (na primjer, bronhija), povećava vaskularnu propusnost i edeme. Klinički se reakcije prvog tipa očituju uglavnom anafilaksijom i atopijskim bolestima. Akutna urtikarija i angioedem rjeđi su. Razvoj anafilaksije može se blokirati cirkulacijom AT (IgM, IgG), koji za razliku od adsorbiranog IgE može brže vezati Ag. Ali obično se formiraju u malim količinama, što daje alergenu mogućnost da slobodno dospije na površinu mastocita i bazofila s IgE fiksiranim na njihovoj površini.

Anafilaktičke reakcije

Anafilaktičke reakcije su imunospecifične i razvijaju se nakon izloženosti alergenu na koji je tijelo prije senzibilizirano. Stanje preosjetljivosti nastaje 7-14 dana nakon prvog kontakta s Arom i traje godinama. Reakcije mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemske manifestacije u obliku anafilaktičkog šoka mogu se razviti nakon izloženosti alergenu na gotovo bilo koji način (potkožno, parenteralno, inhalacijski). Manifestacije lokalnih reakcija - atopija Goth Greek. atopija, neobičnost]. Njihov razvoj nastaje zbog stvaranja IgE kao odgovora na dugotrajno izlaganje alergenima. Klinički se očituje rinitisom, konjuktivitisom, bronhijalnom astmom, Quinckeovim edemom.

Neposredna preosjetljivost

Pogledajte što je "preosjetljivost trenutnog tipa" u drugim rječnicima:

neposredna preosjetljivost - pojačana alergijska reakcija koja se razvija nekoliko minuta nakon primjene određenog antigena. oženiti se Preosjetljivost odgođenog tipa (preosjetljivost odgođenog tipa). [Engleski-ruski pojmovnik osnovnih pojmova o vakcinologiji i...... Priručnik tehničkog prevoditelja

preosjetljivost odgođenog tipa - HRT Pojačana reakcija na agens određenog tipa, koja se razvija tijekom određenog vremena. oženiti se Neposredna preosjetljivost (neposredna tip preosjetljivosti). [Engleski-ruski pojmovnik osnovnih pojmova o vakcinologiji i...... Priručnik tehničkog prevoditelja

Preosjetljivost - preosjetljivost... Wikipedija

Berlinsulin N Bazalna olovka - Aktivni sastojak ›› Insulin izofan [humani polusintetički] * (Inzulinski izofan [humani polusintetički] *) Latinski naziv Berlinsulin H Bazal olovka ATX: ›› A10AB01 Humani inzulin Farmakološka grupa: Insulini Nozološki...... Rječnik lijekova

POPIS ABBREVIATIONS - Ant antigen AE antitoksična ili antigena jedinica antigena. antibakterijski Na antitijelo bakterija ATP adenozin trifosforna kiselina. bakterijski bakteriolni bakteriološki bakterioskop. bakterioskopska ALS baktericidna aktivnost...... Mikrobiološki rječnik

Imunitet (biologija) - imunitet (lat. Oslobađanje imunita, oslobađanje od nečega) imunitet, otpornost tijela na zarazne uzročnike (uključujući patogene bakterije) i strane tvari. Većina živih organizama postoji...... Wikipedija

Tijelo imunitet - imunitet (lat. Oslobađanje imunita, uklanjanje nečega) imunitet, otpornost tijela na uzročnike infekcija (uključujući patogene bakterije) i strane tvari. Većina živih organizama postoji...... Wikipedija

Atopija - lokalna (za organe specifična) alergijska bolest povezana s posredničkim tipom GNT-a. Uzrokuju ih kućni, pelud, epidermalni, hrana i rijetko mikrobni alergeni. Preosjetljivost se razvija nakon dva 3 tjedna...... Mikrobiološki rječnik

GNT - vidjeti trenutnu preosjetljivost (Izvor: "Rječnik mikrobioloških pojmova")... Mikrobiološki rječnik

GNT - neposredna vrsta preosjetljivosti na med... Rječnik kratica i skraćenica

B. Lijekovi koji se koriste u reakcijama preosjetljivosti odgođenog tipa (HRT)

dojenje

Materijal za samo učenje

Antialergijski lijekovi.

Gay p. 354-358; Kharkevich str 307-313

Petina našeg planeta pati od raznih alergijskih bolesti. Rezultati studija epidemiologije alergijskih bolesti ukazuju ne samo na njihovu široku rasprostranjenost, već i na povećanje učestalosti ovih bolesti. Gotovo svaki liječnik suočen je s alergijskim manifestacijama kod pacijenta, sa slučajevima netolerancije na lijekove i prehrambene proizvode, neobičnim reakcijama na kemikalije domaćeg ili profesionalnog okruženja, uključujući odjeću izrađenu od sintetičkih tkanina, kozmetiku i još mnogo toga.

U većini slučajeva, kada postoji akutna manifestacija alergijske reakcije, liječnik nema priliku profesionalno se savjetovati s alergologom, pa cjelokupni dijagnostički i najvažnije terapijski problem mora odlučiti.

Alergija (grč. Allos - drugi i ergon - djelovanje) - povećana osjetljivost tijela na različite tvari povezane s promjenom njegove reaktivnosti. Austrijski pedijatri Pirke i Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906.) Pojam su predložili kako bi objasnili pojave serumske bolesti koju su primijetili kod djece s zaraznim bolestima..

Preosjetljivost organizma kod A. specifična je, odnosno povećava se na taj antigen (ili neki drugi faktor), s Krimom: već je ranije došlo do kontakta i izazvalo stanje preosjetljivosti. Kliničke manifestacije ove preosjetljivosti obično se nazivaju alergijskim reakcijama. Alergijske reakcije koje se javljaju kod ljudi ili životinja tijekom početnog kontakta s alergenima nazivaju se nespecifične.

Što je karakterizirano alergijskom reakcijom:

1) upala koja ima hiperergičan (jači nego inače) karakter;

5) citotoksični i citolitički učinci;

Alergijske reakcije dijele se u dvije velike skupine: neposredne i odgođene reakcije.

1. Neposredne alergijske reakcije razvijaju se nakon 15-20 minuta. nakon kontakta alergena sa osjetljivim tkivom, odgođen - nakon 24-48 sati. Neposredne alergijske reakcije karakteriziraju prisutnost protutijela u cirkulaciji u krvi. S odgođenim reakcijama, antitijela u krvi u pravilu su odsutna. Neposredne reakcije nazivaju se kožne i sistemske alergijske reakcije (respiratorni, probavni i drugi sustavi) koje se javljaju nakon 15-20 minuta. nakon izlaganja pacijentu specifičnom alergenu. Takve reakcije su mjehur na koži, bronhospazam, probavna disfunkcija i dr. Neposredne reakcije uključuju anafilaktički šok, alergijsku urtikariju, serumsku bolest, neinfektivne alergijske oblike bronhijalne astme, sijenu groznicu, angioedem (vidjeti Quinckeov edem, akutni) i tako dalje.

2. Polagane reakcije karakteriziraju citotoksični ili litski učinci alergena na osjetljive leukocite. Za neposredne alergijske reakcije ovaj fenomen nije karakterističan. Spore reakcije karakteriziraju toksični učinak alergena na kulturu tkiva, što nije tipično za neposredne reakcije. Reakcije odgođenog tipa, za razliku od reakcija neposrednog tipa, razvijaju se kroz mnogo sati, a ponekad i dana. Javljaju se kod tuberkuloze, difterije, bruceloze; uzrokovane hemolitičnim streptokokom, pneumokokom, virusom cjepiva itd. Alergijska reakcija odgođenog tipa u obliku oštećenja rožnice opisana je kod streptokoknih, pneumokoknih, tuberkuloznih i drugih infekcija. Reakcije na tip odgođenog tipa uključuju reakcije na biljne (primroza, bršljan itd.), Industrijske (urasle), ljekovite (penicilin itd.) Alergene s tzv. kontaktni dermatitis.

Pojava alergijskih reakcija u procesu evolucije povezana je s pojavom u tijelu sposobnosti stvaranja antitijela. Beskralježnjaci gotovo da nemaju sposobnost stvaranja specifičnih antitijela. Ovo se svojstvo najviše razvija kod viših toplokrvnih životinja, a posebno kod ljudi, pa se upravo kod ljudi najčešće primjećuju alergijske reakcije i njihove su manifestacije raznolike. (video)

Klasifikacija antialergijskih lijekova

Prema dvije vrste alergijskih reakcija, antialergijske lijekove dijelimo u dvije skupine:

A. Sredstva koja se koriste u reakcijama preosjetljivosti neposrednog tipa (GST)

Uz GNT koriste se sljedeće 4 podskupine lijekova:

1. Sredstva koja sprečavaju oslobađanje histamina i drugih biološki aktivnih tvari iz mastocita i bazofila:

a) glukokortikoidi (prednizon, deksametazon);

b) beta-adrenergički agonisti (adrenalin, isadrin, orciprenalin, salbutamol, berotek);

c) ksantini (aminofilin);

g) natrij kromolin (intalni);

e) M-antikolinergici (atropin, atrovent).

2. Sredstva koja ometaju interakciju slobodnog histamina s receptorima tkiva (H1 - blokatori histamina - difenhidramin skupina: difenhidramin, diprazin, diazolin, tavegil, itd.)

3. lijekovi koji smanjuju oštećenje tkiva (steroidni protuupalni lijekovi - glukokortikoidi);

4. Sredstva koja smanjuju (uklanjaju) opće manifestacije alergijskih reakcija poput anafilaktičkog šoka: a) adrenomimetici;

b) bronhodilatatore miotropnog djelovanja;

B. Lijekovi koji se koriste u reakcijama preosjetljivosti odgođenog tipa (HRT)

Uz HRT koriste se 2 skupine lijekova:

1. Sredstva koja suzbijaju imunogenezu, uglavnom inhibiraju stanični imunitet (imunosupresivi):

a) glukokortikoidi (prednizon, deksametazon, triamcinolon, itd.);

b) citostatici (ciklofosfamid, azatioprin, merkaptopurin);

c) anti-limfocitni serum, anti-limfocitni globulin i humani antialergijski imunoglobulin;

d) antireumatske lijekove sporog djelovanja (hingamin, penicilamin);

e) antibiotici (ciklosporin A).

2. Sredstva koja smanjuju oštećenje tkiva:

a) glukokortikoidi (prednizon, deksametazon, triamcinolon itd.)

b) NSAID (voltaren, piroksikam, indometacin, naproksen, itd.).

Sljedeća dva lijeka, Cromolyn-Sodium (natrijev kromoglikat) ili INTAL (Cromolyn-Sodium (Intalum)), također su dostupna u kapsulama koje sadrže 0,02 metalnog izgleda u skupini lijekova koji ograničavaju oslobađanje biološki aktivnih tvari iz mastocita zbog djelovanja stabilizirajućih membrane. Ovo je kapsula koja se ne koristi per os, nego za smještanje u poseban inhalator koji se naziva spinhaller. Kada pacijent stavlja kapsulu u inhalator, pacijent ga drobi i odmah izvršava 4 duboka udisaja, udisanjem čestica intalnog praha. Lijek ima izražen učinak stabiliziranja membrane na mastocitima sluznica dišnih putova, ozbiljno ograničava provedbu fenomena degranulacije mastocita, sprečavajući njihovu reakciju na alergen, ali postoji jedna značajka ovog učinka. Ovaj se učinak razvija polako, postupno, a izražen bronhodilatatorni učinak javlja se tek nakon 2-4 tjedna stalne primjene lijeka. samo slijedećim prikazom Aniyam:

1) smanjiti učestalost napada astme;

2) za prevenciju napada astme, napadaja astme s astmatičnim bronhitisom, pneumosklerozom i drugih stanja sa bronhospazmom.

Lijek KETOTIFEN (zaditen) - Ketotifenum - dostupan je u kapsulama i tabletama od 0, 001 za oralnu primjenu, kao i sirupom (pedijatrijski), od kojih 1 ml sadrži 0,2 mg lijeka. Ovo je jedan od najboljih lijekova za kronično liječenje bolesnika s bronhijalnom astmom. Također, imajući učinak na stabilizaciju membrane, poput Intala, smanjuje reakciju mastocita na alergen, ograničavajući oslobađanje biološki aktivnih tvari (alergijskih posrednika) iz njih. Uz to, lijek izravno blokira H1 - histaminske receptore na glatkim mišićima bronha, što ograničava reakciju potonjeg na histamin. Uz to, ketotifen ima i sedativne i potencirajuće učinke. Posljednja tri farmakološka učinka (blokiranje Hl-histamina, sedativ, hipnotik) su svojstvena difenhidraminu, pa se stoga ketotifen može jednostavno opisati kao lijek s intalnim i difenhidraminim svojstvima.

U pravilu se tablete i kapsule ketotifena koriste za kronično liječenje odraslih bolesnika s bronhijalnom astmom, a sirup se koristi za liječenje (prevencija napadaja) bolesne djece s bronhijalnom astmom. Učinak se primjećuje nakon 2 tjedna.

Heparin se također smatra skupinom sredstava koja ograničavaju oslobađanje medijatora alergijskih reakcija iz mastocita. U određenim količinama heparin se nalazi u mastocitima, a njegova glavna biološka uloga je da veže histamin i serotonin.

antihistaminici

... povijesno, termin "antihistaminici" znači lijekovi koji blokiraju H1-histaminske receptore, a lijekovi koji djeluju na H2-histaminske receptore i koji se koriste kao antisekretorni lijekovi (cimetidin, ranitidin, famotidin, itd.) nazivaju se H2 blokatori histamina.

1942. prvi antagonisti H1-receptore koji udovoljavaju zahtjevima za lijekovima. Od ovog razdoblja počelo je razdoblje masovne uporabe antihistaminika u širokoj medicinskoj praksi. Ovi lijekovi u terapijskim dozama relativno slabo vežu H1-receptori, koji su konkurentni histaminski antagonisti, što objašnjava relativno kratkoročni učinak njihovog djelovanja i potrebu da se ponavljaju tijekom dana i prilično visoke terapijske doze.

Lijekovi prve generacije nemaju vrlo visoku selektivnost djelovanja, što je povezano s nizom nepoželjnih nuspojava (na kardiovaskularni sustav, gastrointestinalni trakt, vid, sluznicu i sl.). Poznati su središnji učinci ovih lijekova koji prelaze krvno-moždanu barijeru i imaju sedativni učinak, kao i potiču apetit. Vrlo važno nepoželjno svojstvo lijekova prve generacije je tahifilaksa, odnosno smanjenje antihistaminskog učinka s produljenom (više od 7-10 dana) upotrebom. Zbog toga je bila potrebna prisutnost velikog broja H antagonista na farmaceutskom tržištu.1-receptore kako bi se tijekom dugotrajnog liječenja mogao jedan lijek zamijeniti drugim.

Unatoč nepoželjnim svojstvima H antagonista1-I generacije receptora, ovi se lijekovi do danas naširoko koriste, a u nekim slučajevima čak i za napredne medicinske razloge. Nagomilavanjem kliničkog i farmakološkog iskustva pokazalo se da se u određenim kliničkim situacijama svojstva koja su u uobičajenim uvjetima nepoželjna (sedativni učinak, sposobnost blokiranja drugih vrsta receptora, kratko trajanje djelovanja) mogu koristiti u terapijske svrhe, kada se može rabiti frakcionalnost doze. nesumnjiva prednost N antagonista1-I generacije receptora su različiti dozni oblici, uključujući one za injekciju. Uz to, ne mogu se uzeti u obzir i ogromno medicinsko iskustvo, kao i relativno niska cijena ovih lijekova u usporedbi s lijekovima najnovije generacije.

Ja generacije antihistaminika:

• difenhidramin (difenhidramin, benadril, alergen),

• doksilamin (dekaprin, donormil),

• promethazin (fenergan, diprazin, pipolfen),

Sljedeća farmakološka svojstva su najkarakterističnija za antihistaminike prve generacije (sedativi):

• Sedativni učinak određen je činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, lako se otapajući u lipidima, dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru i veže se za H1 receptore u mozgu. Možda se njihov sedativni učinak sastoji u blokiranju centralnih receptora za serotonin i acetilkolin. Stupanj očitovanja sedativnog učinka prve generacije varira kod različitih lijekova i kod različitih bolesnika od umjerenih do teških i povećava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neke od njih koriste se kao tablete za spavanje (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna uznemirenost (češće u umjerenim terapijskim dozama u djece i u visokim toksičnim dozama u odraslih). Zbog sedativnog učinka, većina lijekova se ne može koristiti tijekom rada na koji je potrebna pažnja. Svi lijekovi prve generacije pojačavaju djelovanje sedativnih i hipnotičkih lijekova, opojnih i ne-opojnih analgetika, MAO inhibitora i alkohola.

• Anksiolitički učinak karakterističan za hidroksizin može biti posljedica supresije aktivnosti u određenim područjima potkožnog područja središnjeg živčanog sustava.

• Atropinske reakcije povezane s antiholinergičkim svojstvima lijekova. Manifestira se suhim ustima i nazofarinksom, zadržavanjem mokraće, konstipacijom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ova svojstva pružaju učinkovitost razmatranih lijekova za nealergijski rinitis. Istodobno, mogu pojačati opstrukciju kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), uzrokovati pogoršanje glaukoma i dovesti do infracrvene opstrukcije u adenomu prostate itd..

• Antiemetski i anti-crpni učinak vjerojatno je povezan s središnjim antikolinergičkim učinkom lijekova. Neki antihistaminici (difenhidramin, promethazin, ciklizin, meklizin) smanjuju stimulaciju vestibularnih receptora i inhibiraju funkciju labirinta, pa se mogu koristiti za bolesti.

• Brojni blokeri H1-histamina smanjuju simptome parkinsonizma zbog središnje inhibicije učinaka acetilkolina.

• Antitusivno djelovanje najkarakterističnije je za difenhidramin, ono se ostvaruje zahvaljujući izravnom utjecaju na centar za kašalj u obdužnoj meduli.

• Antiserotoninski učinak, prvenstveno karakterističan za ciproheptadin (Peritol), određuje njegovu uporabu kod migrene.

• efekt blokiranja α1 s perifernom vazodilatacijom, posebno svojstven antihistaminikalnoj fenotiazinoj seriji, može dovesti do prolaznog smanjenja krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.

• Lokalno anestetičko (nalik kokainu) djelovanje je tipično za većinu antihistaminika (javlja se zbog smanjenja propusnosti membrana za natrijeve ione). Difenhidramin i promethazin jači su lokalni anestetici od novokaina. Istodobno, imaju sistemske učinke slične kinidinu, što se očituje produženjem refrakcijske faze i razvojem ventrikularne tahikardije.

• Tahifilaksija: smanjenje aktivnosti antihistaminika uz produljenu upotrebu, što potvrđuje potrebu za izmjenom lijekova svaka 2-3 tjedna.

• Treba napomenuti da se antihistaminici prve generacije razlikuju od druge generacije u kratkom trajanju izloženosti s relativno brzim početkom kliničkog učinka. Mnogi od njih su u parenteralnom obliku..

Strategija stvaranja novih antihistaminika promijenila se nakon uspostave heterogenosti H receptora u kasnim 60-ima. Pokazalo se da su vanjske manifestacije alergije posredovane djelovanjem histamina na receptor 1. vrste. Iako su danas poznate 4 vrste ovih receptora, ostaje jasno da su vanjske manifestacije alergijske reakcije rezultat djelovanja histamina na 1. vrstu receptora (H1 receptora). Stoga je zadatak bio stvoriti visoko selektivne blokatore H1 receptora u nedostatku blokade drugih receptora i gubitka drugih nepoželjnih svojstava, posebice sedacije i tahifilaksije.

U kasnim 70-ima nađeno je spoj (terfenadin) koji je slučajno ispunio gore navedene zahtjeve. Nakon toga, popis spojeva s takvim svojstvima nadopunjen je novim sredstvima koja su činila skupinu antagonista receptora H1 druge generacije, koji su u to vrijeme uključivali astemizol, loratadin, citerizin, ebastin. Terfenadin i astemizol napustili su farmaceutsko tržište zbog poznatog nepoželjnog nuspojava na kardiovaskularni sustav..

Svi predstavnici lijekova druge generacije koji pripadaju različitim vrstama kemijskih spojeva dijele slična svojstva, što ukazuje na njihove prednosti u odnosu na lijekove prve generacije. Lijekovi II generacije imaju visoki afinitet za H1 receptore, većina njih je nekonkurentni blokatori. potonje svojstvo zahtijeva kratko objašnjenje. Hipoteza da blokada nije konkurentna zbog selektivnog vezanja H1 receptora čini se razumnom, ali ne u regiji aktivnih centara odgovornih za vezanje na histamin, već u ostalim područjima. Stoga, histamin ne može zamijeniti antagonist vezan za receptor, koji se zadržava dulje vrijeme u vezanom stanju, čime se sprječava konformacija receptora koja nastaje prilikom interakcije s posrednikom (histaminom) i neophodna je za prijenos signala u stanicu.

Dakle, za lijekove druge generacije karakterističan je visoki afinitet za H1 receptor. Snaga vezanja antagonista s H1 receptorom osigurava trajanje njegovog djelovanja, a samim tim i mogućnost jedne doze lijeka tijekom dana. Zbog velike selektivnosti blokade upravo H1 receptora, lijekovi druge generacije u terapijskim dozama ne blokiraju receptore drugih medijatora i, prema tome, nemaju nepoželjne nuspojave karakteristične za antagoniste H1 receptora prve generacije. Fizikalno-kemijska svojstva lijekova druge generacije mogu praktički eliminirati ili značajno smanjiti njihov prodor kroz krvno-moždanu barijeru i tako eliminirati središnje učinke, uključujući sedaciju. Čak i za cetirizin, koji je u brojnim istraživanjima pokazao sedativni učinak u nešto većem postotku slučajeva nego u placebo skupinama, taj je učinak neusporedivo manje izražen nego onaj kod prekursora cetirizina, hidroksizina. Konačno, ti lijekovi većinom ne pokazuju tahifilaksu, odnosno pacijenti ih mogu dugo upotrebljavati bez zamjene s drugim antihistaminicima. Također, ovi se lijekovi mogu koristiti za šire kliničke indikacije: u kroničnim alergijskim stanjima bez promjene jednog antagonista na drugog, u bronhijalnoj astmi, u kombinaciji s manifestacijama koje zahtijevaju imenovanje antagonista receptora H1. Konačno, stvaranjem antagonista H1 receptora druge generacije, otvorila se mogućnost upotrebe antihistaminika od strane ljudi koji se bave aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju.

Antihistaminici generacije II: akrivastin (semprex), astemizol (gismanal), dimetinden (fenistil), oksatomid (tinset), terfenadin (bronal, histadin), azelastin (allergodil), levokabastin (histimet), misolastin, loratadine (loptodin, loratadin, epistaret) (alesija), bastin (kestin), bamipin (soventol).

Najčešća za antihistaminike II generacije (ne-sedativi) su sljedeća svojstva:

• Visoka specifičnost i visoki afinitet H1 receptora bez učinka na holine i serotoninske receptore.

• Brzi početak kliničkog učinka i trajanja djelovanja. Produljenje se može postići zbog visokog vezanja proteina, nakupljanja lijeka i njegovih metabolita u tijelu, te odgođenog izlučivanja.

• Minimalna sedacija kod upotrebe lijekova u terapijskim dozama. Objašnjava to slab prolazak krvno-moždane barijere zbog strukturnih značajki ovih uzročnika. Neki posebno osjetljivi pojedinci mogu osjetiti umjerenu pospanost, što je rijetko uzrok povlačenja lijekova..

• Nedostatak tahifilaksije uz dugotrajnu uporabu.

• Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića, koja je povezana s produljenjem QT intervala i poremećajem srčanog ritma. Rizik od ove nuspojave povećava se kombinacijom antihistaminika s antifungalnim (ketokonazol i intrakonazol), makrolidima (eritromicin i klaritromicin), antidepresivima (fluoksetin, sertralin i paroksetin), uz uporabu soka od grejpa, kao i kod bolesnika s ozbiljnom funkcijom jetre.

• Nedostatak parenteralnih oblika, međutim, neki od njih (azelastin, levokabastin, bamipin) dostupni su kao topnički oblici.

III generacija antihistaminika (metaboliti). Daljnji načini poboljšanja antagonista H1 receptora bili su, nažalost, potaknuti negativnim okolnostima. Činjenica je da su većina lijekova iz ove serije bili prolijekovi, tj. Farmakološki aktivni metaboliti nastaju u tijelu iz početnog oblika koji imaju metabolički učinak. Ako je početni spoj, za razliku od njegovih metabolita, dao neželjene učinke, tada bi pojava uvjeta pod kojima je povećala njegovu koncentraciju u tijelu mogla dovesti do ozbiljnih posljedica. Upravo se to u jednom trenutku dogodilo s lijekovima terfenadin i astemizol. Od tada poznatih antagonista H1 receptora, samo cetirizin nije lijek, već sam lijek. To je konačni farmakološki aktivni metabolit lijeka prve generacije hidroksizina. Koristeći cetirizin kao primjer, pokazano je da mala metabolička modifikacija izvorne molekule omogućava dobivanje kvalitativno novog farmakološkog pripravka. Sličan pristup korišten je za dobivanje novog antihistaminika, feksofenadina, stvorenog na osnovi konačnog farmakološki aktivnog metabolita terfenadina. Dakle, temeljna razlika između antihistaminika III generacije je u tome što su oni aktivni metaboliti antihistaminika prethodne generacije. Glavna im je značajka nemogućnost utjecaja na QT interval. Trenutno su pripravci treće generacije zastupljeni cetirizinom i feksofenadinom. Ti lijekovi ne prelaze krvno-moždanu barijeru i stoga nemaju nuspojave iz središnjeg živčanog sustava. Pored toga, suvremeni antihistaminici imaju neke značajne dodatne antialergijske učinke: smanjuju ekspresiju adhezijskih molekula (ICAM-1) i suzbijaju izlučivanje IL-8, GM-CSF i sICAM-1 izazvanih eozinofilima iz epitelnih stanica, smanjuju ozbiljnost bronhospazma izazvanog alergenom, smanjiti fenomen bronhijalne hiperreaktivnosti.

NEPOSREDNE HIPERSENZITIVNOSTI

Anafilaksija (od lat. Ana - protiv, phylaxis - zaštita) je preosjetljivost koja se očituje odmah nakon opetovane primjene stranog antigena u obliku šoka ili srodnih stanja.

Tvari koje uzrokuju anafilaksiju nazivaju se anafilaktogeni. Tu spadaju strani proteini, bakterijski toksini, polisaharidi mikrobne stanice, razne ljekovite tvari, tj. Puni antigeni i hapteni.

Mehanizam anafilaksije. Prvo davanje anafilaktogena (na primjer, konjski serum u zamorce) uzrokuje specifičnu osjetljivost. Nastaju antitijela (IgE) koja se nakupljaju u maksimalnom titru nakon 10-12 dana. U cirkulaciji u krvi, ta antitijela djelomično se adsorbiraju na stanicama tijela..

Prva doza stranog proteina koja izaziva preosjetljivost naziva se senzibilizacijom. Obično je to vrlo mala doza (0,01 '- 0,0001 ml konjskog seruma za zamorce). Senzibilizacija se javlja parenteralnim davanjem antigena. Međutim, može se javiti i kada antigeni prođu kroz crijevnu sluznicu ili pluća. Razvijeno stanje alergije može trajati dugo - nekoliko mjeseci, pa čak i godina.

Ponavljano davanje istog anafilaktogena izaziva trenutnu reakciju - anafilaktički šok, od kojeg životinja umire. Uvjeti za razvoj anafilaktičkog šoka su: 1) ponovljena doza (razrjeđivanje) bi trebala biti veća od osjetljivosti 10-100 puta; 2) dopuštena doza treba se unijeti izravno u krv.

U patogenezi anafilaksije glavnu ulogu igraju antitijela koja nastaju kao odgovor na unošenje stranog proteina ili drugih anafilaktogena. Ta antitijela djelomično se adsorbiraju na stanice koje se nazivaju ciljane stanice (mastociti, bazofili) itd. Kada se permisivna doza alergena ponovno uvede, reagira s antitijelima na površini tih stanica, narušava se integritet staničnih membrana. To dovodi do masovnog oslobađanja tvari poput histamina iz stanica, koje uzrokuju razvoj anafilaktičkog šoka. Kombinacija antigena s antitijelima koja cirkuliraju u krvi dovodi do stvaranja taloga koji također uzrokuju aktiviranje medijatora.

Ako se serum osjetljive životinje daje zdravoj životinji iste vrste, nakon 1-2 dana (ovo je vrijeme potrebno da se fiksirana uveze antitijela na ciljne stanice) postaje osjetljiv. Razlučujuća doza anafilaktogena izazvat će šok kod životinje koja je primila gotova antitijela. Ovo je pasivna anafilaksa..

Klinička slika anafilaktičkog šoka kod različitih životinja je različita.

Kod zamorca se odmah nakon intravenske primjene druge doze anafilaktogena događa reakcija: životinja postaje nemirna, grebe nos šapama, kihanje, pojavljuje se kratkoća daha, zatim grčevi, nehotično izlučivanje mokraće i izmeta - životinja umire. Kod obdukcije primjećuju se bronhospazam, otečena pluća, hiperemija i krvarenje u probavnom traktu..

U slučaju anafilaktičkog šoka, prati ga vazospazam i stagnacija krvi u jetri. Smrt životinje događa se s izraženim padom krvnog tlaka.

Da se radi o l i do i uz anafilaksiju, umiru od zastoja disanja i pada krvnog tlaka. Ovi fenomeni su uzrokovani spazmom arterija plućne cirkulacije.

Kod ljudi se anafilaktički šok najčešće razvija s kršenjem pravila ubrizgavanja lijekova u serum ili s unošenjem penicilina i drugih lijekova. Reakciju prati grč glatkih mišića, kršenje kardiovaskularnog sustava. Tjelesna temperatura pada za 1-2 ° C, javlja se nedostatak daha, učestali puls, pad krvnog tlaka, grčevi, bolovi u zglobovima itd. Ponekad anafilaktički šok rezultira smrću.

Da bi se spriječio anafilaktički šok, potrebno je provesti desenzibilizaciju, tj. Ukloniti povećanu osjetljivost. U tu svrhu, prije unošenja cjelokupne količine anafilaktogene tvari, daje se mala doza, koja ne uzrokuje šok, ali veže protutijela na primijenjeni anafilaktogen. Na primjer, ako je potrebno davati osobi inozemnom konjskom serumu (imuni tetanus, difterija), prvo se daje 0,5-1,0 ml, a nakon 2 sata ostatak doze. Ovo je način davanja seruma na Neograničeno.

Pripravci u serumu uvijek se primjenjuju frakcijski. Prvo, određuje se osjetljivost osobe na primijenjeni lijek. U tu svrhu se 0,1 ml ispitnog seruma razrijeđenog 1: 100 ubrizgava intrakutano u fleksionu površinu podlaktice. Ako je reakcija negativna (lagano crvenilo i oticanje manje od 1 cm), nakon 20-30 minuta daje se 0,1-0,5 ml nerazrijeđenog seruma. U slučaju negativne reakcije, cijela doza se daje nakon 30-60 minuta.

Lokalna anafilaksija fenomen je Artyusa - Saharova. Reakcija se očituje u obliku lokalnog do opetovanog unošenja alergena ne u krv, već intradermalno ili subkutano. U pokusima na kunićima utvrđeno je da 3-4 injekcije konjskog seruma ispod kože prođu bez traga, 5-7. Ubrizgavanjem na kožu dolazi do upalne reakcije i nekroze. Ovaj se fenomen koristi u praksi za prepoznavanje stanja preosjetljivosti ljudi na razne tvari. Mala količina ispitivane tvari (serum, razne ljekovite tvari, proteini) daje se intradermalno. Pojava crvenila i oteklina (edem veći od 1 cm) ukazuje na povećanu osjetljivost.

Serumska bolest se razvija kada se osobi ubrizgava strani serum (na primjer, konj). Može se pojaviti odmah nakon uzimanja lijeka i teško teći kao anafilaktički šok. To se najčešće događa pri ponovljenom davanju seruma, kada su antitijela na njega već prisutna u tijelu. Ali bolest u serumu može se razviti i jednim davanjem velike doze seruma. U ovom se slučaju manifestira 8-12 dana nakon primjene, jer se antitijela na serum u tom razdoblju sintetiziraju u tijelu. Pojavljuju se osip (osip), svrbež, bol u zglobovima, oticanje limfnih čvorova i temperatura raste. Postupno, svi ti simptomi nestaju..

Da bi se spriječila serumska bolest, serum treba davati Neograničeno.

Upotreba imunoglobulina izbjegava serumsku bolest.

A aktualne reakcije (atopija) (od latinskog atopos - neobično, čudno) nastaju kao odgovor na gutanje alergena kod ljudi s preosjetljivošću na njih. Predispozicija preosjetljivosti naslijeđena.

Mehanizam ovih reakcija također se sastoji u interakciji između alergena i antitijela koji su nastali kada se tijelo prvi put susrelo s tim alergenom. U ovom se slučaju, kao i kod anafilaksije, oslobađaju histamin i slične tvari koje uzrokuju grčeve glatkih mišića, povećanu vaskularnu propusnost itd..

Ovisno o organu i tkivu na stanicama kojih su antitijela fiksirana (pričvršćena), nastaju različita stanja: oštećenje dišnog trakta - alergijski rinitis i bronhijalna astma; oštećenje sluznice očiju - konjuktivitis; koža - urtikarija itd..

Osim toga, atopija se očituje u obliku netolerancije na određene tvari: hranu, ljekovito, biljno. Za razliku od anafilaksije, atopijska stanja nisu osjetljiva na desenzibilizaciju i promatraju se samo kod ljudi.

Bronhijalna astma. Bolest se odvija u obliku napada astme s teškim spastičkim kašljem. Razvija se kao rezultat mišićnog spazma i oticanja sluznice bronhiola. Uzrok astme je često izlaganje raznim alergenima - biljni pelud, životinjska dlaka, lijekovi itd..

Sl. 74 Promjene bronha.

Polonoza (neto groznica). Obično se razvija u proljeće i ljeto, tijekom razdoblja cvatnje biljaka. Nakon udisanja i kontakta s peludom biljaka ili sporama gljivica, pojavljuju se konjuktivitis, curenje iz nosa, glavobolja i ponekad napadi astme. Razvoj bolesti povezan je s prethodnom senzibilizacijom tijela. U krvi se mogu otkriti antitijela na biljni pelud. U ovom se slučaju promjena osjetljivosti može odnositi na jednu vrstu biljke (raž, djetelinu, dalije, itd.) Ili na mnoge.

Urtikarija se očituje osipom u obliku velikih crvenih "kolača" i svrbeža. Javlja se prilikom konzumiranja hrane (jagode, gljive, jaja, itd.) Ili u kontaktu s kemikalijama (npr. Fenoftalein).

Alergijske reakcije (preosjetljivost) neposrednog tipa.

2. Alergijske reakcije (preosjetljivost) odgođenog tipa.

Razvrstavanje se temelji na vremenu pojave reakcije nakon kontakta s alergenom: neposredne reakcije tipa razvijaju se nakon 15-20 minuta, odgođene tipa - nakon 24-48 sati.

Ova klasifikacija, razvijena u klinici, nije obuhvatila čitav niz manifestacija alergija, pa je postojala potreba za klasifikacijom alergijskih reakcija uzimajući u obzir osobitosti njihove patogeneze.

Prvi pokušaj odvajanja alergijskih reakcija uzimajući u obzir osobitosti njihove patogeneze izvršio je A.D. Ado (1963). Podijelio je ove reakcije prema patogenezi u dvije skupine:

1. Prave alergijske reakcije.

2. Lažne alergijske reakcije (pseudoalergijske).

U pravim alergijskim reakcijama razvija se povećana osjetljivost (osjetljivost) na alergen koji prvi uđe u tijelo. Uz opetovano izlaganje već osjetljivom organizmu, alergen se kombinira s formiranim antitijelima ili limfocitima.

Lažne alergijske reakcije nastaju nakon prvog kontakta s alergenom bez prethodne osjetljivosti. Izgledom podsjećaju samo na alergijske, ali nemaju glavni, vodeći (imunološki) mehanizam karakterističan za prave alergijske bolesti.

Alergijske reakcije trenutno se dijele prema klasifikaciji štetnih (preosjetljivih) reakcija koje su 1969. predložili Gell i Coombs, a kasnije ih nadopunio Royt. Ta se klasifikacija temelji na značajkama mehanizma oštećenja imunološkog sustava. S obzirom na karakteristike razvoja imunološkog odgovora, razlikuje se 5 glavnih vrsta imunološkog oštećenja (imunopatološke reakcije) (tablica 27, slika 39).

Tip I (reagin, anafilaktički) povezan je s stvaranjem posebne vrste antitijela (IgE, IgG4) koji imaju visoki afinitet (afinitet) za određene stanice (jarbol, bazofili), takozvana citotropna antitijela. Antigen, u interakciji s antitijelima fiksiranim na stanicama, dovodi do izlučivanja postojećih i novoformiranih biološki aktivnih tvari (medijatora), koje uzrokuju porast vaskularne propusnosti, oticanje tkiva, hipersekreciju sluzi i kontrakciju glatkih mišića. Tipičan primjer ove vrste oštećenja su alergijske reakcije poput atopijske bronhijalne astme, sezonskog alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, anafilaktičkog šoka, alergijske urtikarije, Quinckeovog edema itd..

Tip II (citotoksični ili citolitički) povezan je s stvaranjem antitijela klasa IgG (osim IgG4) i IgM. Antigeni su sastojci prirodnih staničnih membrana ili tvari sortirane na staničnoj površini na koje se formiraju antitijela. Komplet antigena-antitijela formiran na staničnoj površini aktivira sustav komplementa, što rezultira oštećenjem i lizijom stanica. Primjeri ove vrste citotoksičnog oštećenja su:

alergijske reakcije na određene ljekovite tvari - trombocitopenična purpura, alergijska agranulocitoza lijeka (antigen je lijek ili njegov metabolički produkt uključen u staničnu površinu); reakcije transfuzije krvi koje nastaju zbog nekompatibilnosti krvnih grupa (prirodne stanične strukture su antigeni);

autoimune bolesti - autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, miastenija gravis itd..

Imuno oštećenje tipa III povezano je s stvaranjem toksičnih imunoloških kompleksa (antigen-antitijelo: IgM, IgG1, IgG3). Primjer su: alergijske reakcije - egzogeni alergijski alveolitis (uz udisanje antigena), serumska bolest, Arthusov fenomen; autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, sistemski vaskulitis, itd.).

Imunološka oštećenja tipa IV su stanično posredovana (HRT). Ovom tipu pripadaju: alergija koja se formira s određenim zaraznim bolestima (tuberkuloza, lepre, lepre, bruceloza, sifilis), alergijski kontaktni dermatitis, reakcija odbacivanja transplantata itd.; autoimune bolesti (reumatoidni artritis, multipla skleroza).

Imunološko oštećenje tipa V (antireceptor) povezano je s prisutnošću antitijela (uglavnom IgG) na fiziološki važne odrednice stanične membrane - receptora (b-adrenergičkih receptora, acetilkolinskih i inzulinskih receptora, TSH receptora). Imunološka oštećenja tipa V igraju posebnu ulogu u autoimunizaciji. Reakcija AH (receptor) + AT može dovesti ili do stimulacije ili do blokiranja učinka.

Peta vrsta imunoloških oštećenja vodeća je u razvoju imunološkog tipa šećerne bolesti, imunoloških bolesti štitne žlijezde, hipofize i dr. U razvoju bronhijalne astme oštećenja atopijskog dermatitisa i nekih drugih antireceptorskih vrsta mogu biti jedan od mehanizama koji kompliciraju tijek bolesti.

S mnogim alergijskim bolestima moguće je istodobno otkriti mehanizme različitih vrsta oštećenja. Na primjer, kod anafilaktičkog šoka uključeni su mehanizmi tipa I i III, s autoimunim bolestima - reakcije tipa II i IV itd. Međutim, za patogenetički utemeljenu terapiju uvijek je važno uspostaviti vodeći mehanizam.

Alergije kod ljudi imaju izrazito raznolike manifestacije: bronhijalna astma, sijena groznica (alergijski rinitis, konjuktivitis), urtikarija, alergijski dermatitis, Quinckeov edem, anafilaktički šok, serumska bolest, alergijske komplikacije nakon cijepljenja (groznica, hiperemija, edemi, osip, sušilo za kosu).

Uz neovisne, čisto alergijske bolesti, postoje i bolesti (uglavnom zarazne) u koje su alergijske reakcije i procesi uključeni kao popratni ili sekundarni mehanizmi: tuberkuloza, bruceloza, lepre, šarlazna groznica i nekoliko drugih.

7.5. OPĆA PATOGENEZA ALLERGIJSKIH REAKCIJA

Bez obzira na vrstu oštećenja koja pripada alergijskoj reakciji, u njezinu se razvoju mogu razlikovati tri stadija.

I. Stadij imunoloških reakcija (imunološki). Počinje prvim kontaktom tijela s alergenom i sastoji se u stvaranju alergijskih antitijela (ili osjetljivih limfocita) u tijelu i njihovom nakupljanju. Kao rezultat toga, tijelo postaje osjetljivo ili preosjetljivo na određeni alergen. Kada specifični alergen ponovno uđe u tijelo, dolazi do stvaranja AG-AT kompleksa (ili AH-senzibiliziranog limfocita), koji određuju sljedeću fazu alergijske reakcije.

II. Faza biokemijskih reakcija (patokemijska). Njegova je suština odabir gotovih sastojaka i stvaranje novih biološki aktivnih tvari (alergijskih posrednika) kao rezultat složenih biokemijskih procesa koje pokreću kompleksi AG-AT (ili AG-osjetljivi limfociti).

III. Stadij kliničkih manifestacija (patofiziološki). Predstavlja odgovor stanica, organa i tjelesnog tkiva na posrednike formirane u prethodnoj fazi.

7.5.1. Mehanizam nastanka alergijskih reakcija kod imunološkog oštećenja tipa I

U patogenezi alergijskih reakcija tipa I, koje se nazivaju i atopijske (reagin, anafilaktičke), razlikuju se sljedeće faze:

I. Standardi i glasine: normalno je da je ljudsko tijelo tolerantno na alergene iz okoliša. U osoba s određenim molekularnim poremećajima imunološkog sustava (posebno, u prisutnosti vrlo visoke ekspresije specifičnih receptora (FceRIs) na mastocitima i bazofilima krvi, što se određuje genom na 11. kromosomu, kada su ove tvari prekomjerno izložene, aktivni imunološki odgovor (osjetljivost ) na alergene. Ovaj odgovor ovisi o Tx2, reguliran IL-4, IL-13, drugim citokinima i završava formiranjem plazma stanica koje sintetiziraju IgE i IgG4 (Shema 10). Tijekom senzibilizacije djeluju slijedeće stanice: dendritične stanice (osiguravaju endocitozu alergena, njegovu obradu i prezentaciju u kombinaciji s HLA II), pomoćni limfociti tipa 2 (oni proizvode citokine odgovarajućeg profila koji su potrebni za regulaciju) i B limfociti ( oni sami mogu djelovati kao antigeni, ali što je najvažnije, razlikuju se u plazma stanice-proizvođače antitijela i memorijske B-stanice) (Sl. 40). Memorijske V-stanice nakon ponovljenog ulaska u tijelo uzročno značajnog alergena daju ekspresan (unutar 10-20 min) odgovor na njega, što će odgovarati sljedećim fazama patološkog procesa. Tok senzibilizacije reguliraju ne samo citokini Tx2 profila, već i odgovarajući kostimulacijski molekuli (CTLA-4, CD3OL, CD4OL, OX40, itd.). Drugi tip IgE receptora - niskospecifični FceRII (CD23) - izražava se na B-limfocitima, eozinofilima, makrofazima i trombocitima, pruža manifestacije citotoksičnosti posredovane IgE u odnosu na parazite, regulaciju sinteze IgE i brojne druge funkcije.

IgE se značajno razlikuju po svojim svojstvima od ostalih protutijela (tablica 28). Prije svega, imaju citotropiju (citofilnost). Vjeruje se da je njihovo svojstvo vezanosti za stanice i fiksiranja u tkivima povezano s dodatnih 110 aminokiselina stečenih filogenezom na Fc fragmentu molekule. Koncentracija IgE u krvnom serumu je stoga niska jer molekule IgE sintetizirane u regionalnim limfnim čvorovima u manjoj mjeri ulaze u krvotok, jer se oni uglavnom fiksiraju u okolnim tkivima. Uništavanje ili inaktivacija ovog područja Fc fragmenta zagrijavanjem (do 560 ° C) dovodi do gubitka citotropnih svojstava tih antitijela, tj. oni su toplinski labilni.

Fiksacija antitijela u stanicama događa se uz pomoć receptora integriranog u staničnu membranu. IgE receptori koji se nalaze na mastocitima i krvnim bazofilima imaju najveću sposobnost vezanja IgE antitijela, stoga se te stanice nazivaju ciljanim stanicama prvog reda. Iz jednog bazofila može se fiksirati od 3 000 do 300 000 molekula IgE. Otkriven je i receptor za IgE na makrofagovima, monocitima, eozinofilima, trombocitima i limfocitima, ali njihova sposobnost vezanja je niža. Te ćelije se nazivaju ciljane stanice drugog reda (Sl. 41).

Vezivanje IgE na stanice je vremenski ovisan proces. Optimalna senzibilizacija može se pojaviti u roku od 24-48 sati. Fiksna antitijela mogu ostati na stanicama duže vrijeme, tako da alergijska reakcija može biti izazvana nakon tjedan dana ili više. Značajka IgE antitijela je i poteškoća u njihovom otkrivanju, jer ne sudjeluju u serološkim reakcijama.

Dakle, primarno unošenje alergena u tijelo pokreće se suradnjom dendritičkih stanica, T- i B-limfocita, složenih mehanizama sinteze IgE koji su fiksirani na ciljane stanice. Ponovljeni susret tijela s ovim alergenom dovodi do stvaranja AG-AT kompleksa, a putem fiksnih molekula IgE, i sam kompleks će se učvrstiti na stanicama. Ako se alergen veže na najmanje dvije susjedne molekule IgE, onda je to dovoljno da poremeti membransku strukturu ciljnih stanica i aktivira ih. Počinje druga faza alergijske reakcije.

II. Standard i b i x x m i c h i c h x r e a c c y. U ovoj fazi glavnu ulogu igraju mastociti i krvni bazofili, tj. Ciljne stanice prvog reda. Mastociti (bazofili tkiva) su stanice vezivnog tkiva. Nalaze se uglavnom u koži, dišnim putevima, duž krvnih žila i živčanih vlakana. Mast stanice su velike (promjera 10-30 mikrona) i sadrže granule promjera 0,2-0,5 mikrona okružene perigranularnom membranom. Granule mastocita i bazofila u krvi sadrže posrednike: histamin, heparin, faktor hemotaksije alergijskih eozinofila (PCE-A), faktor hemotaksije alergijskih neutrofila (PCN-A) (tablica 29).

Stvaranje AG-AT kompleksa na površini mastocita (ili krvnog bazofila) dovodi do suženja proteina receptora IgE, stanica se aktivira i izlučuje posrednike. Maksimalna aktivacija stanica postiže se vezanjem na nekoliko stotina, pa čak i tisuća receptora..

Kao rezultat dodavanja alergena, receptori stječu enzimsku aktivnost i pokreće se kaskada biokemijskih reakcija. Povećava se propusnost stanične membrane za kalcijeve ione. Potonji stimuliraju endomembransku proesterazu, koja prelazi u esterazu i prevodi u njen aktivni oblik fosfolipazu D, koja hidrolizira membranske fosfolipide. Hidroliza fosfolipida potiče labavljenje i stanjivanje membrane, što olakšava fuziju citoplazmatske membrane s perigranularnom membranom i ruptura citoplazmatske membrane uz otpuštanje sadržaja granula (i medijatora) na van, dolazi do egzocitoze granula. Važnu ulogu igraju procesi povezani s metabolizmom energije, osobito glikoliza. Opskrba energijom važna je kako za sintezu medijatora, tako i za oslobađanje medijatora kroz unutarćelijski transportni sustav. Kako se proces razvija, granule se kreću prema staničnoj površini. Za manifestaciju unutarćelijske pokretljivosti od posebnog su značaja mikrotubule i mikrofilamenti..

Energija i kalcijevi ioni potrebni su za prijelaz mikrotubula u funkcionalni oblik, dok porast razine cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) ili smanjenje cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) daje suprotan učinak. Također je potrebna energija za oslobađanje histamina iz labave veze s heparinom. Na kraju reakcije AG-AT stanica ostaje održiva..

Uz oslobađanje medijatora koji već postoje u granulama mastocita i bazofila, u tim ćelijama se odvija i brza sinteza novih medijatora (Tablica 29). Njihov izvor su proizvodi raspada lipida: faktor aktivacije trombocita (FAT), prostaglandini, tromboksani i leukotrieni.

Treba napomenuti da se degranulacija mastocita i bazofila može dogoditi i pod utjecajem neimunoloških aktivatora, tj. aktiviranje stanica koje nisu putem IgE receptora. To su ACTH, tvar P, somatostatin, neurotenzin, kimotripsin, ATP. Ovo svojstvo posjeduju proizvodi aktivacije stanica koje su sekundarno uključene u alergijsku reakciju - kationski neutrofilni protein, peroksidaza, slobodni radikali itd. Neki lijekovi također mogu aktivirati mastocite i bazofile, poput morfija, kodeina, radiopropusnih tvari.

Kao rezultat izolacije čimbenika hemotaksije neutrofila i eozinofila iz mastocita i bazofila, oni se akumuliraju oko ciljnih stanica prvog reda. Neutrofili i eozinofili aktiviraju se i oslobađaju biološki aktivne tvari i enzime. Neki od njih su i posrednici oštećenja (na primjer, FAT, leukotriene i sl.), A dio (histaminaza, arilsulfataza, fosfolipaza D itd.) Su enzimi koji uništavaju određene posrednike oštećenja. Dakle, arilsulfataza iz eozinofila uzrokuje uništavanje leukotriena, histaminaze - uništavanje histamina. Rezultirajući prostaglandini skupine E smanjuju oslobađanje medijatora iz mastocita i bazofila..

III. Standardi za školsko i industrijsko obrazovanje. Kao rezultat djelovanja medijatora, nastaje povećanje propusnosti mikrovaskulature, što je praćeno ispuštanjem tekućine iz žila s razvojem edema i serozne upale. S lokalizacijom procesa na sluznici, nastaje hipersekrecija. U dišnom sustavu razvija se bronhospazam koji, uz oticanje stijenke bronhiola i hipersekreciju sputuma, uzrokuje oštre poteškoće u disanju. Svi se ti učinci klinički manifestiraju u obliku napada bronhijalne astme, rinitisa, konjuktivitisa, urtikarije (blister + hiperemija), svrbeža kože, lokalnog edema, proljeva itd. Zbog činjenice da je jedan od posrednika PCE-A, vrlo često tip I alergije popraćene povećanjem broja eozinofila u krvi, ispljuvaku, seroznom eksudatu.

U razvoju alergijskih reakcija tipa I razlikuju se rani i kasni stadiji. Rana faza pojavljuje se tijekom prvih 10-20 minuta u obliku karakterističnih žuljeva. Dominira utjecaj primarnih posrednika koje izlučuju mastociti i bazofili..

Kasna faza alergijske reakcije opaža se 2-6 sati nakon kontakta s alergenom i uglavnom je povezana s djelovanjem sekundarnih medijatora. Karakteriziraju ga edemi, crvenilo i zatezanje kože, koji se formiraju u roku od 24-48 sati, nakon čega slijedi stvaranje petehije. Morfološki, za kasni stadij karakteristično je prisustvo degranuliranih mastocita, perivaskularna infiltracija eozinofilima, neutrofilima i limfocitima. Sljedeće okolnosti doprinose kraju faze kliničkih manifestacija:

a) tijekom faze III uklanja se štetni princip, alergen. Aktivira se citotoksični učinak makrofaga, potiče se oslobađanje enzima, superoksidnog radikala i drugih medijatora, što je vrlo važno za zaštitu protiv helminta;

b) prvenstveno zbog enzima eozinofila, eliminiraju se štetni posrednici alergijske reakcije.

7.5.2. Alergijske reakcije tipa II (citotoksična vrsta alergije)

Naziva se citotoksičnim, jer se antitijela formirana protiv antigena stanica vežu na njih i uzrokuju njihovo oštećenje, pa čak i lizu (citolitički učinak). Istaknuti ruski znanstvenici I. I. dali su značajan doprinos u stvaranju studije citotoksina. Mečnikov, E.S. London, A.A. Bogomolets, G.P. Šećeri. I. I. Mečnikov objavio je svoje prvo djelo o takozvanim staničnim otrovima (citotoksinima) još 1901. godine.

Uzrok citotoksičnih reakcija je pojava u tijelu stanica s promijenjenim komponentama citoplazmatske membrane. Važnu ulogu u procesu sticanja autoalergenih svojstava stanica igra djelovanje raznih kemikalija na njih, češće lijekova. Oni mogu promijeniti antigenu strukturu citoplazmatskih membrana uslijed konformacijskih transformacija antigena svojstvenih stanici, pojave novih antigena, stvaranja kompleksa alergena s membranskim proteinima u kojima kemikalija djeluje kao hapten (na primjer, 2-metildopa-hipotenzivni lijek). Autoimuna hemolitička anemija može se razviti prema jednom od ovih mehanizama..

Lizosomski enzimi fagocitnih stanica, bakterijski enzimi, virusi mogu imati štetan učinak na stanicu. Stoga su mnoge parazitske, bakterijske i virusne zarazne bolesti popraćene stvaranjem autoantitijela na različite stanice tkiva i razvojem hemolitičke anemije, trombocitopenije itd..

Patogeneza citotoksičnih alergijskih reakcija uključuje sljedeće faze:

I. Standardno i m i m u n n x h re - do i c. Kao odgovor na pojavu autoalergena započinje razvoj autoantitijela klasa IgG i IgM. Imaju sposobnost popravljanja komplementa i izazivanja njegove aktivacije. Neka antitijela imaju opsonizujuća svojstva (pojačava fagocitozu) i obično ne popravljaju komplement. U nekim slučajevima, nakon povezivanja sa stanicom, dolazi do konformacijskih promjena u regiji Fc fragmenta antitijela na koje se K stanice (ubojice) mogu vezati.

Zajedničko svojstvo stanica ubojica je prisutnost membranskog receptora za fragment IgG Fc i sposobnost citotoksičnog učinka (tzv. Stanična citotoksičnost ovisna o antitijelima), tj. sposobne su ubiti samo one izmijenjene stanice koje su obložene antitijelima. Takve efektorske stanice uključuju: granulociti, makrofagi, trombociti, stanice iz limfoidnog tkiva bez karakterističnih markera T i B stanica i koje se nazivaju K stanicama. Mehanizam lize u svim tim stanicama je isti. Antitijela (IgG) su uključena u lizu K-stanica s Fab i Fc fragmentima (Sl. 42). Smatra se da antitijela služe kao "most" između efektorske stanice i ciljne stanice..

II. U ovoj fazi pojavljuju se standardni i posrednici, osim onih u reakcijskim reakcijskim vrstama (tablica 30).

1. Glavni posrednici citotoksičnosti posredovane komplementom su komponente komplementa aktivirane klasičnim putem (preko AG-AT kompleksa): S4v2a3v; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, tvoreći hidrofilni kanal u staničnoj membrani kroz koji voda i soli počinju prolaziti.

2. Tijekom apsorpcije opsoniziranih stanica, fagociti izlučuju niz lizosomalnih enzima koji mogu igrati ulogu medijatora oštećenja (Sl. 43).

3. Tijekom provođenja stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelu, uključen je superoksidni anionski radikal izlučen granulocitima u krvi.

III. Standardizacija, pozajmljivanje. Posljednja veza u citotoksičnosti ovisnoj o komplementu i antitijelu je oštećenje stanica i smrt, a potom uklanjanje fagocitozom. Ciljna stanica je potpuno pasivan partner u djelu lize, a njegova uloga je samo u izlaganju antigena. Nakon kontakta s efektorskom stanicom, ciljna stanica umire, a efektorska stanica opstaje i može komunicirati s drugim metama. Smrt ciljne stanice nastaje zbog činjenice da se na površini staničnih membrana formiraju cilindrične pore s promjerom od 5 do 16 nm. Pojavom takvih transmembranskih kanala nastaje osmotska struja (ulaz u vodenu ćeliju) i stanica umire.

Citotoksični tip igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru kada ćelije koje su strane organizmu, poput mikroba, protozoja, tumorskih stanica ili isteklih stanica, djeluju kao antigeni. Međutim, u uvjetima kada normalne tjelesne stanice postaju autoantigene pod utjecajem djelovanja, ovaj zaštitni mehanizam postaje patogen i odgovor imunološkog sustava prelazi u alergijski, što dovodi do oštećenja i uništavanja stanica tkiva.

Citotoksična vrsta reakcije može biti jedna od manifestacija alergije na lijekove u obliku leukopenije, trombocitopenije, hemolitičke anemije itd. Isti se mehanizam aktivira i kada homologni antigeni uđu u tijelo, na primjer, kada se dogodi transfuzija krvi u obliku alergijskih reakcija transfuzije krvi (do višestrukih transfuzija krvi), hemolitička bolest novorođenčeta.

Djelovanje citotoksičnih antitijela ne završava uvijek u oštećenju stanica. Štoviše, njihov broj je od velike važnosti. S malom količinom antitijela, umjesto oštećenja, može se dobiti fenomen stimulacije. Na primjer, neki oblici tireotoksikoze povezani su s produljenim stimulativnim učinkom prirodno formiranih autoantitijela na štitnjaču..

7.5.3. Alergijske reakcije tipa III (reakcije imunoloških kompleksa)

Oštećenja ove vrste alergijske reakcije uzrokuju imunološki kompleksi AG-AT. Zbog stalnog kontakta osobe s bilo kojim antigenom, imunološke reakcije se stalno pojavljuju u njegovom tijelu s nastajanjem AG-AT kompleksa. Te reakcije su izraz zaštitne funkcije imunološkog sustava i nisu popraćene oštećenjem. Međutim, pod određenim uvjetima, kompleks AG-AT može prouzrokovati štetu i razvoj bolesti. Koncept da imunološki kompleksi (IR) mogu igrati ulogu u patologiji izrazili su već 1905. K. Pirke i B. Schick. Od tada, skupina bolesti u razvoju kojih IC igra glavnu ulogu nazivamo bolestima imunoloških kompleksa.

Uzroci imunokompleksnih bolesti su: lijekovi (penicilin, sulfanilamidi, itd.), Antitoksični serumi, homologni g-globulini, hrana (mlijeko, bjelanjak itd.), Inhalirani alergeni (kućna prašina, gljive itd.), Bakterijske i virusni antigeni, membranski antigeni, DNA tjelesnih stanica itd. Važno je da antigen ima topljivi oblik.

U patogenezi imunoloških složenih reakcija razlikuju se sljedeći stadiji (Sl. 44):

I. Standardi i propisi. Kao odgovor na pojavu alergena ili antigena započinje sinteza antitijela, uglavnom klase IgG i IgM. Ta se antitijela nazivaju i taloženjem zbog njihove sposobnosti stvaranja taloga kada se kombiniraju s odgovarajućim antigenima..

Kad je AT spojen na AG, formira se IR. Oni se mogu formirati lokalno, u tkivima ili u krvotoku, što je u velikoj mjeri određeno načinom ulaska ili mjestom stvaranja antigena (alergena). Patogena vrijednost IR određena je njihovim funkcionalnim svojstvima i lokalizacijom reakcija koje su izazvale.

Kompleksna veličina i struktura rešetke ovise o broju i omjeru molekula AG i AT. Stoga se grubo rešetkasti kompleksi formirani u višku AT-a brzo uklanjaju iz krvotoka pomoću retikuloendotelnog sustava. Istaloženi, netopljivi IR-ovi formirani u ekvivalentnom omjeru obično se lako uklanjaju fagocitozom i ne uzrokuju oštećenja, osim u slučajevima njihove velike koncentracije ili stvaranja u membranama s funkcijom filtriranja (u glomerulima, horoidu očne jabučice). Mali kompleksi formirani u velikom višku antigena cirkuliraju dulje vrijeme, ali imaju slabo štetno djelovanje. Štetni učinak obično imaju topljivi kompleksi formirani u malom višku antigena, m.m. 900-1000 cd. Oni slabo fagocitiziraju i dugo su u tijelu..

Važnost vrste antitijela određuje činjenica da njihove različite klase i potklase imaju različitu sposobnost aktiviranja komplementa i fiksiranja putem Fc receptora na stanicama fagocita. Dakle, IgM i IgG1-3 vežu komplementaciju, ali IgE i IgG4- ne..

S nastankom patogenih IR razvija se upala različitih lokalizacija. Inhalirani antigeni doprinose prvenstveno reakcijama u alveolarnim kapilarama (alergijski alveolitis).

Odlučujuću ulogu za cirkulaciju IR-a u krvi igra vaskularna propusnost i prisutnost određenih receptora u tkivima.

II. Standard je b i o x i m i ch i x i h - i c i y. Pod utjecajem IR-a i u procesu njihovog uklanjanja formira se niz medijatora čija je glavna uloga osigurati uvjete pogodne za fagocitozu kompleksa i njegovu probavu. Međutim, pod određenim uvjetima, proces formiranja medijatora može biti pretjeran, i tada počinju imati štetni učinak..

Glavni posrednici su:

1. Dopuna u uvjetima aktiviranja kod kojih različite komponente i potkomponente djeluju citotoksično. Vodeću ulogu igra stvaranje C3, C4, C5, koji pojačavaju određene dijelove upale (C3b pojačava imunološku adheziju IR-a na fagocite, C3a ima ulogu anafilatoksina, poput C4a, itd.).

2. Lizosomalni enzimi, čije oslobađanje tijekom fagocitoze pojačava oštećenje podrumskih membrana, vezivnog tkiva.

3. Kinini, posebno bradikinin. S štetnim učinkom IR-a aktivira se Hageman-ov faktor, što rezultira bradikininom iz a-globulina u krvi pod utjecajem kallikreina.

4. Histamin, serotonin igraju veliku ulogu u alergijskim reakcijama tipa III. Njihov izvor su mastociti, trombociti i krvni bazofili. Aktiviraju ih C3- i C5a-komponente komplementa.

5. Anion radikalnog aniona superoksida također je uključen u razvoj ove vrste reakcija..

Djelovanje svih nabrojanih glavnih medijatora karakterizira pojačana proteoliza..

III. Standardi za školarce - ja sam u odanosti. Kao posljedica pojave medijatora, razvija se upala s promjenom, eksudacijom i proliferacijom, vaskulitisom, što dovodi do pojave nodosha eritema, periarteritisa. Može se pojaviti citopenija (npr. Granulocitopenija). Zbog aktiviranja Hagemonovog faktora i / ili trombocita ponekad se javlja intravaskularna koagulacija.

Treća vrsta alergijske reakcije vodeća je u razvoju serumske bolesti, egzogenog alergijskog alveolitisa, nekih slučajeva alergija na lijekove i hranu, autoimunih bolesti (sistemski eritematozni lupus, itd.). Uz značajnu aktivaciju komplementa razvija se sistemska anafilaksija u obliku šoka.

7.5.4. Alergijske reakcije tipa IV (posredovane T-stanicama)

Ovaj oblik reaktivnosti nastao je u kasnim fazama evolucije na temelju imunoloških reakcija i upale. Njegov je cilj prepoznati i ograničiti djelovanje alergena. Imunološka oštećenja tipa IV su u osnovi mnogih alergijskih i zaraznih bolesti, autoimunih bolesti, odbacivanja transplantata, kontaktnog dermatitisa (kontaktna alergija) i antitumorskog imuniteta. Njegova najupečatljivija manifestacija je tuberkulinska reakcija, koja se u kliničkoj praksi koristi u obliku Mantouxove reakcije. Relativno kasna manifestacija ove reakcije (ne ranije od 6-8 sati na mjestu ubrizgavanja pojavljuje se crvenilo, kasnije se eritem povećava i dostiže svoj vrhunac 24-48 sati nakon primjene antigena) također nam je omogućilo da ga nazovemo preosjetljivošću odgođenog tipa (HRT).

Etiologija i značajke antigenske stimulacije u HRT-u. Antigeni koji induciraju HRT mogu imati različito podrijetlo: mikrobi (na primjer, uzročnici tuberkuloze, bruceloze, salmoneloze, difterije, streptokoki, stafilokoki), vaccinia virusi, herpes, ospice, gljivice, tkivni proteini (na primjer, kolagen), antigeni polimeri aminokiselina spojevi niske molekulske mase. Po kemijskoj prirodi, antigeni koji mogu uzrokovati HRT češće su povezani s proteinskim spojevima.

Za proteine ​​koji uzrokuju HRT karakteristična je mala molekulska masa i "slaba" imunogena svojstva. Zbog toga nisu u stanju dovoljno stimulirati stvaranje antitijela. Imunološka reakcija s HRT-om ima niz karakteristika. Imunološki odgovor usmjeren je ne samo na hapten, kao što je slučaj kod neposrednih reakcija, već i na protein nositelj, a specifičnost antigena u HRT-u je mnogo izraženija nego u neposrednim reakcijama.

Kvaliteta i količina antigena koji ulazi u tijelo može utjecati na stvaranje HRT-a. Obično je za reprodukciju HRT-a potrebna mala količina antigena (mikrograma).

U patogenezi alergijske reakcije tipa IV, uvjetno, kao i kod alergijskih reakcija tipa I, II i III, mogu se razlikovati tri stadija (Sl. 45).

I. Standardi i propisi. Antigen koji ulazi u tijelo najčešće se događa s makrofagom, obrađuje se, a zatim se Tx1 prenosi u obrađenom obliku, koji na svojoj površini ima receptore antigena. Prepoznaju antigen, a zatim uz pomoć interleukina započinju proliferaciju efektorskih T upale stanica s fenotipom CD4 +, kao i memorijske stanice. Potonje je važno. Memorijske stanice omogućuju vam da formirate brzi imunološki odgovor kada antigen ponovno uđe u tijelo..

Limfociti koji provode HRT hvataju antigen, očito, u neposrednoj blizini mjesta ubrizgavanja. Neophodan uvjet za aktivaciju limfocita je istodobno vezanje T stanica i na antigen i na molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti (HLA). Kao rezultat istodobnog „dvostrukog prepoznavanja“ proizvoda antigena i HLA, započinje proliferacija stanica (transformacija limfocita) i njihova transformacija iz zrelih u blaste.

II. S a rd i b i o x i m i ch i k x i r e - i t i j i. Antigena stimulacija limfocita popraćena je njihovom transformacijom, formiranjem i daljnjom izolacijom HRT medijatora. Za svakog medijatora detektirani su receptori na ciljanim stanicama. Djelovanje neurotransmitera nije nespecifično (za njihovo djelovanje antigen nije potreban). Biološki učinak citokina je raznolik (Tablica 31). Oni mijenjaju pokretljivost stanica, aktiviraju stanice uključene u upalu, potiču proliferaciju i sazrijevanje stanica te reguliraju suradnju imunokompetentnih stanica. Ciljne stanice za njih su makrofagi i neutrofili, limfociti, fibroblasti, matične stanice koštane srži, tumorske stanice, osteoklasti itd. Svi HRT citokini su proteini, od kojih su većina glikoproteini.

Ovisno o učinku, citokini se dijele u dvije velike skupine:

1) faktori koji suzbijaju funkcionalnu aktivnost stanica (ICB, TNFb);

2) čimbenici koji povećavaju funkcionalnu aktivnost stanica (faktor prenošenja; MBP; mitogeni i hemotaktički faktori).

III. Standardi za školarce - ja sam u odanosti. Ovisi o prirodi etiološkog faktora i tkivu u kojem se patološki proces "igra". To mogu biti procesi koji se javljaju u koži, zglobovima, unutarnjim organima. U upalnom infiltratu prevladavaju mononuklearne stanice (limfociti, monociti i makrofagi). Kršenje mikrocirkulacije u leziji nastaje zbog povećane propusnosti krvnih žila pod utjecajem proteinskih medijatora (kinina, hidroliznih enzima), kao i aktiviranja sustava zgrušavanja krvi i povećanog stvaranja fibrina. Nepostojanje značajnog edema, koji je toliko karakterističan za imunološke lezije u alergijskim reakcijama neposrednog tipa, povezan je s vrlo ograničenom ulogom histamina u HRT-u.

Kod HRT-a šteta se može razviti kao posljedica:

1) izravan citotoksični učinak CD4 + T-limfocita na ciljne stanice (TNF i komplementi ne sudjeluju u ovom procesu);

2) citotoksični učinak TNFb (budući da učinak potonjeg nije nespecifičan, ne mogu se oštetiti samo one stanice koje su prouzrokovale njegovo stvaranje, već i netaknute stanice u zoni njegova stvaranja);

3) izolacija u procesu fagocitoze lizosomalnih enzima koji oštećuju tkivne strukture (ti enzimi izdvajaju prvenstveno makrofage).

Sastavni dio HRT-a je upala koja se pridružuje imunološkom odgovoru djelovanjem posrednika patokemijskog stadija. Kao i kod imunokompleks tipa alergijskih reakcija, povezan je kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništavanje i uklanjanje alergena. Međutim, upala je istovremeno čimbenik oštećenja i disfunkcije onih organa u kojima se razvija te joj se daje najvažnija patogenetska uloga u razvoju zaraznih-alergijskih, autoimunih i nekih drugih bolesti.

7.6. PSEUDO ALLERGIJSKE REAKCIJE

U alergološkoj praksi alergolog se češće mora suočiti s velikom skupinom reakcija koje se klinički često ne mogu razlikovati od alergijskih. Te reakcije imaju slične patološke i patofiziološke i alergijske faze i zovu se pseudoalergijske (neimunološke). Nije moguće identificirati sudjelovanje imunoloških reakcija u mehanizmima njihove pojave i razvoja..

U razvoju pseudoalergijskih reakcija posebnu ulogu imaju posrednici poput histamina, leukotriena, dodataka aktivacije, kallikrein-kinin sustav..

Razlikuju se tri skupine pseudo-alergijskih reakcija:

1. Reakcije povezane s prekomjernim oslobađanjem medijatora (histamina) i mastocita ili s kršenjem njihove neaktivacije.

Razlozi: visoka temperatura, ultraljubičasto zračenje, ionizirajuće zračenje, antibiotici, polisaharidi.

2. Reakcije povezane s nedostatkom inhibitora prve komponente komplementa, kao i neimunološka aktivacija komplementa na alternativni način.

Uzroci: otrov kobre, bakterijski lipopolisaharidi, enzimi: tripsin, plazmin, kalikrein, aktivira se kad je oštećen.

3. Reakcije povezane s kršenjem metabolizma polinezasićenih masnih kiselina (prvenstveno arahidonske).

Uzroci: acetilsalicilna kiselina, derivati ​​pirazolona, ​​nesteroidni protuupalni lijekovi.

Glavne manifestacije pseudoalergijskih reakcija: urtikarija, Quinckeov edem, bronhospazam, anafilaktički šok.

TIPIČNI PATOLOŠKI PROCESI

PATOFIZIOLOGIJA PERIFERNE (ORGANSKE)

KRVNA KRVA I MIKROCIJA

Zadnja izmjena na ovoj stranici: 2017-02-08; Kršenje autorskih prava na stranici